Предпочтительно использовать гексан в качестве жидкости с известной плотностью р0. Субъекты, у которых в течение 12 ч после введения дозы наступала рвота, могут быть включены в базу данных с учетом визуального обследования ФК-профиля. Количество добавленного стеарата магния составило 8,75 г пример В некоторых вариантах, когда количество лекарства в композиции составляет по меньшей мере примерно 20 мас. В некоторых вариантах в композицию добавляют антиоксидант, например ВНТ бутилированный гидрокситолуол. Размеры таблеток Масса мг Для количественного определения прочности таблеток в примере 20 таблетки из примеров Для формования матричной формы препарата с пролонгированным высвобождением в виде таблетки можно использовать прямое прессование. Согласно некоторым вариантам время отверждения варьируют от примерно 15 до примерно 30 мин. Второй препарат пример В некоторых вариантах изобретения матричная форма препарата с пролонгированным высвобождением в тесте на вдавливание характеризуется глубиной проникновения до растрескивания по меньшей мере примерно 1,0 мм или по меньшей мере примерно 1,2 мм, предпочтительно по меньшей мере примерно 1,4 мм, по меньшей мере примерно 1,5 мм или по меньшей мере примерно 1,6 мм, более предпочтительно по меньшей мере примерно 1,8 мм, по меньшей мере примерно 1,9 мм или по меньшей мере примерно 2,0 мм, наиболее предпочтительно по меньшей мере примерно 2,2 мм, по меньшей мере примерно 2,4 мм или по меньшей мере примерно 2,6 мм.
В некоторых вариантах, когда стадию отверждения с проводят в дражировочном котле, слипания таблеток можно избежать или слипшиеся таблетки можно разделить путем увеличения скорости вращения котла во время или после стадии отверждения, причем в последнем случае, например, до или во время охлаждения таблеток. Композиция может также содержать мас. Стимуляторы относятся к лекарствам, которые стимулируют центральную нервную систему. В некоторых других вариантах согласно данному изобретению можно использовать другие терапевтически активные ингредиенты либо в комбинации с опиоидами, либо вместо опиоидов. Тестировали неотвержденные таблетки, отвержденные таблетки и разрушенные, то есть сплющенные таблетки. Гранулят прессуют в мг таблетки на подходящем аппарате для таблетирования. Рандомизированный набор субъектов представляет собой группу людей, которые отобраны случайным образом, участвуют в испытании изучаемого лекарства и в конце проходят по меньшей мере одну оценку безопасности дозы. Отверждение начинали как описано в способе 2 , как только температура на выходе достигала заданного значения. В некоторых вариантах настоящее изобретение относится к способу получения твердой фармацевтической лекарственной формы для перорального введения с пролонгированным высвобождением, включающему, по меньшей мере, стадии:. Способ изготовления лекарственной формы включает в себя объединение полиэтиленоксида с молекулярной массой не менее и активного ингредиента, формирование из них композиции с образованием матричной формы лекарственного препарата с пролонгированным высвобождением и отверждение указанной формы, в процессе которого форму нагревают до температуры, превышающей температуру размягчения полиэтиленоксида. В примере 19 приготовили два разных препарата в таблетках массой мг с оксикодон НС1, содержащие 80 мг оксикодон НС1, с использованием высокомолекулярного полиэтиленоксида. Для целей настоящего изобретения термин опиоидный анальгетик включает отдельные соединения или композиции соединений, которые выбирают из группы опиоидов и которые оказывают анальгезирующий эффект.
После нанесения пленки пример Однопозиционный пресс для таблеток МапеДу Туре Р 3 был снабжен 0,дюймовой круглой стандартной равномерно вогнутой пресс-формой. В одном варианте отверждение матричной формы препарата с пролонгированным высвобождением на стадии с включает, по меньшей мере, стадию отверждения, на которой высокомолекулярный полиэтиленоксид в матричной форме препарата с пролонгированным высвобождением, по меньшей мере, частично плавится.
В некоторых таких вариантах активный ингредиент представляет собой оксикодон гидрохлорид или гидроморфон гидрохлорид. Термин устойчивость к разрушению для целей настоящего изобретения относится к лекарственным формам, которые, по меньшей мере, устойчивы к разрушению или устойчивы к экстракции спиртом, предпочтительно к тому и другому, как описано выше, и могут иметь другие параметры устойчивости. Размеры таблеток и результаты растворения таблеток для соответствующих времен отверждения и температур представлены в табл.
В некоторых вариантах, когда количество лекарства в композиции составляет по меньшей мере примерно 20 мас. В некоторых таких вариантах содержание в композиции по меньшей мере одного полиэтиленоксида с молекулярной массой, по данным реологических измерений, по меньшей мере примерно составляет по меньшей мере примерно 80 мас.
Перед определением плотности сформованные таблетки охладили до комнатной температуры. Установить весы Мей1ег То1ейо и комплект для определения плотности. Таблет ки затем охлаждали и выгружали.
Бензодиазепины включают, но не ограничиваются ими, альпразолам, бромазепам, хлордиазепоксид, хлоразепат, диазепам, эстазолам, флуразепам, халазепам, кетазолам, лоразепам, нитразепам, оксазепам, празепам, квазепам, темазепам, триазолам, метилфенидат, а также их фармацевтически приемлемые соли, гидраты и сольваты и смеси. В таких вариантах температуры, используемые на стадии с , то есть температуры отверждения, достигают, по меньшей мере, температуры размягчения высокомолекулярного полиэтиленоксида. Использованный здесь термин м. Клинические лабораторные испытания, проводимые в ходе клинических исследований, включают биохимию натощак по меньшей мере через 10 ч после еды , гематологию, серологию, анализ мочи, тест на злоупотребление лекарствами и другие тесты.
Добавку таких низкомолекулярных полиэтиленоксидов можно использовать для конкретного регулирования скорости высвобождения, например для увеличения скорости высвобождения препарата или для замедления этого процесса в некоторых специальных целях. Конец охл. Величина ЛИС площадь под кривой соответствует площади под кривой концентрации. Два препарата примеры
Неопиоидные анальгетики могут быть нестероидными противовоспалительными препаратами, а также неопиоидными анальгетиками, такими как ацетаминофен. В количественном тесте оксикодон гидрохлорид экстрагировали из двух серий по десять таблеток каждая с помощью мл смеси ацетонитрила и модельного желудочного сока без фермента 8ОР при постоянном перемешивании магнитной мешалкой в мл колбе до полного диспергирования всех таблеток или в течение ночи. Гранулят прессуют в мг таблетки на подходящем аппарате для таблетирования. Такие лекарственные формы можно изготовить описанным выше способом. Предпочтительно, чтобы слой свободно движущихся таблеток уменьшал слипание таблеток друг с другом или препятствовал ему. Приведенные значения являются средними из средних. После нанесения пленки пример Отобрали образец внутренних таблеток. Время для образцов составляло 1, 2, 4, 8, 12, 18 и 22 ч. Предпочтительно проводить отверждение при атмосферном давлении. Другими словами, 1 та ,. В таких вариантах измеряют температуру в сушильном шкафу. Время хранения образцов включало начальный образец то есть до хранения , 1, 2, 3 и 6 месяцев, а время растворения образцов составляло 1,0, 4,0 и 12,0 ч. В описанных выше вариантах таблетку можно формовать прямым прессованием композиции и от.
В некоторых вариантах изобретения сплющивание не приводит к разламыванию таблетки на куски, однако ребра растрескиваются с образованием отдельных кусков. Результаты представлены в табл. При таком способе сплющивания ударяют молотком в направлении практически по линии, направленной вдоль оси, например, таблетки. В примере 3 приготовили таблетку мг, содержащую 10 мг оксикодон НС1 и высокомолекулярный полиэтиленоксид. Таблетки готовили так же, как описано в примере 5, в котором использовали блендер Оешсо V с интенсификатором - 2 куб. Для количественного определения прочности таблеток в примере 20 таблетки из примеров В некоторых таких вариантах время отверждения может быть менее примерно 5 мин, например, время отверждения может варьироваться от примерно 0 мин до примерно 3 ч, или от примерно 1 мин до примерно 2 ч, или от примерно 2 мин до примерно 1 ч. Время для образцов составляло 1, 2, 4, 8, 12, 18 и 22 ч. Толщину измеряют с помощью прибора для измерения толщины например, цифрового толщиномера или цифрового кронциркуля. Время хранения образцов включало начальный образец то есть до хранения , 1, 2, 3 и 6 месяцев, а время растворения образцов составляло 1,0, 4,0 и 12,0 ч. В сравнительном примере 22 приготовили пять разных таблеток по мг примеры Скорость вращения дражировочного котла в примерах Один из препаратов пример Перед определением плотности сформованные таблетки охладили до комнатной температуры.
Температурный профиль дополнительного отверждения для примеров Диаметр мм после разруш.
Материалы со стадии 2 перемешивали в течение 10 мин при включенном интенсификаторе. Таблетки со стадии 9 поместили в дюймовый дражировочный котел Ассс1а-Соа1 при загрузке 80 кг примеры 9. При таком способе сплющивания ударяют молотком в направлении практически по линии, направленной вдоль оси, например, таблетки. В некоторых вариантах после стадии б нанесения покрытия на лекарственную форму можно проводить еще одну стадию отверждения. Всего Общая масса порции для нанесения покрытия кг Один препарат в таблетке массой мг пример Задачей настоящего изобретения является создание устойчивой к разрушению лекарственной формы для перорального введения с пролонгированным высвобождением, содержащей активный ингредиент, такой как опиоидный анальгетик.
Пример 4. Температура Общее время мин Время отв. В таких вариантах можно использовать по меньшей мере один полиэтиленоксид с молекулярной массой примерно , по данным реологических измерений,.
Здоровых людей для целей настоящего изобретения выбирают согласно критериям включения и исключения, которые основаны и соответствуют рекомендациям Международной конференции по гармонизации клинических испытаний 1СН. Дополнительную стадию отверждения можно проводить так же, как стадию с. Неопиоидные анальгетики могут быть нестероидными противовоспалительными препаратами, а также неопиоидными анальгетиками, такими как ацетаминофен. Кроме того, таблетки сплющивали вручную молотком с помощью 10 ударов до механического разрушения тест с молотком. В примере 18 приготовили четыре разных препарата в таблетках массой мг с оксикодон НС1, содержащих 80 мг оксикодон НС1, с использованием высокомолекулярного полиэтиленоксида. Датчик температуры проволочную термопару помещали внутрь котла непосредственно выше слоя таблеток так, чтобы кончик датчика был рядом с движущимся слоем таблеток. Перенести такую же таблетку на нижнюю спираль внутри стакана с гексаном.
гера джанкой | купить кокос в азов | Psilocybe в нижней туре |
---|---|---|
17-2-2014 | 3259 | 12800 |
5-8-2017 | 17854 | 12031 |
22-11-2009 | 18963 | 14926 |
13-7-2016 | 5866 | 9498 |
12-9-2005 | 17715 | 74601 |
29-1-2004 | 78028 | 82588 |
Таблетки сплющились и раскрошились во время теста на разрушающее усилие. Термин хиральный центр относится к атому углерода, с которым соединены четыре разные группы. Полиэтиленоксид имеет молекулярную массу примерно , если 2 мас.
Каждый тип таблеток тестировали не менее одного раза. Пищу дают за 30 мин до принятия дозы и ее съедают с обычной скоростью в течение 25 мин, так что заканчивают еду за 5 мин до приема дозы. Приготовили и протестировали три образца с 12 мг гидроморфон гидрохлорида. В некоторых вариантах, когда стадию отверждения с проводят в дражировочном котле, слипания таблеток можно избежать или слипшиеся таблетки можно разделить путем увеличения скорости вращения котла во время или после стадии отверждения, причем в последнем случае, например, до или во время охлаждения таблеток. Размеры отвержденных прессованных таблеток с покрытием и результаты растворения представлены в табл.
Термин полиэтиленоксид используют в целях данного изобретения для молекулярной массы по меньшей мере , определенной, как принято в данной области, и предпочтительно для молекулярной массы по меньшей мере Время для образцов составляло 1, 2, 4, 8, 12, 18 и 22 ч. В смеситель Остсо V с интенсификатором - 10 куб. Обр 90 мин - 21 35,5 50 57,5 - 21 22,6 33,8 39,3. Время запаздывания 1 1ад определяют как момент времени непосредственно перед первой измеряемой концентрацией в плазме. Отдельные неизв. Определено по способу 2.
Зонд устанавливали на высоте 6 мм над наковальней из нержавеющей стали со слегка вогнутой поверхностью. В некоторых вариантах на температурном профиле стадии отверждения имеется плато между начальной и конечной точками отверждения. В смеситель Оешсо V с интенсификатором - 10 куб. В примере 1 таблетку мг, включающую 10 мг оксикодон НС1, приготовили из высокомолекулярного полиэтиленоксида в комбинации с гидроксипропилцеллюлозой. Поток табл, слегка липкий, табл, прилипают к стенкам пост, слипание отсут. Например, такие таблетки можно изготовлять в прессе для таблеток, заполняя камеру пресса первой композицией и прессуя указанную первую композицию с последующим нанесением второй композиции поверх спрессованной первой композиции с последующим прессованием двух композиций с образованием конечной слоистой таблетки. Предпочтительно определять плотность по принципу Архимеда, как описано выше. Диаметр мм после разруш. Задачей настоящего изобретения является создание устойчивой к разрушению лекарственной формы для перорального введения с пролонгированным высвобождением, содержащей активный ингредиент, такой как опиоидный анальгетик. Отверждение как описано в способе 2 начиналось, как только температура на выходе достигала заданного значения. Во время охлаждения в слой таблеток добавили стеарат магния для уменьшения слипания таблеток. В другом варианте, в котором время отверждения определяют по способу 2, температуру отверждения определяют как заданную температуру отходящего воздуха и началом стадии отверждения считают момент времени, когда температура отходящего воздуха достигает температуры отверждения. Лучше проводить стадию отверждения с в движущемся слое матричных форм препарата с пролонгированным высвобождением, как, например, в дражировочном котле. Для теста на налоксон НС1 сначала определяют жизненные показатели и оксиметрию пульса 8РО 2. Это пленочное покрытие образует оболочку для матричных форм препаратов с пролонгированным высвобождением или таблеток, которая функционирует как антиадгезив, то есть помогает избежать слипания препаратов или таблеток. Группа для полного анализа по показателям фармокинетического исследования ФК будет представлять собой группу субъектов, которые отобраны случайным образом, получают исследуемое лекарство и имеют по меньшей мере один значимый показатель ФК. В некоторых вариантах общее содержание полиэтиленоксида в композиции составляет по меньшей мере примерно 80 мас.
В других вариантах температурный профиль стадии отверждения между начальным и конечным моментами стадии отверждения имеет форму параболы или треугольника. Перед началом эксперимента таблетку располагают прямо под зондом так, чтобы падающий зонд проникал в таблетку вдоль оси, то есть в центре таблетки, а усилие от падающего зонда было приложено практически перпендикулярно диаметру и практически вдоль оси таблетки. В таком случае после визуального осмотра тестируемой таблетки данные не использо вали.
Диаметр мм после теста на разруш. В примере Размеры таблеток и результаты растворения таблеток для соответствующих времен отверждения и температур представлены в табл.
Второй препарат пример Датчик температуры проволочную термопару помещали внутрь дражировочного котла непосредственно выше слоя таблеток так, чтобы конец датчика находился рядом с движущимся слоем таблеток. Он включает энантиомеры и изомеры соединений, содержащих более одного хирального центра, которые не являются зеркальным отображением друг друга диастереоизомеры. Время отверждения может варьироваться от примерно 1 мин до примерно 24 ч, или от примерно 5 мин до примерно 20 ч, или от примерно 10 мин до примерно 15 ч, или от примерно 15 мин до примерно 10 ч, или от примерно 30 мин до примерно 5 ч в зависимости от конкретной композиции и от препарата и температуры отверждения. Дражировочный котел позволяет проводить стадию отверждения в периодическом режиме с последующей стадией нанесения покрытия без переноса лекарственных форм, например таблеток.
В - масса матричной формы препарата с пролонгированным высвобождением, смоченной жидкостью;. Более высокая температура повышает скорость теплопередачи и в результате уменьшает необходимое время отверждения. Тесты на стабильность Пример По достижении температуры отверждения, то есть в начале стадии отверждения, в ходе стадии отверждения могут наблюдаться отклонения от температуры отверждения. Например, иногда наркозависимые лица измельчают или подвергают экстракции растворителями например, этанолом препараты опиоидных агонистов с регулируемым высвобождением с тем, чтобы быстро выделить содержащиеся в них опиоиды для перорального или парентерального употребления. Три препарата примеры В некоторых вариантах температуру отверждения определяют как заданный температурный интервал, например температуру отверждения определяют как заданный интервал температур, например, подаваемого воздуха или заданный интервал температур отходящего воздуха. Согласно некоторым вариантам, в которых композиция содержит по меньшей мере примерно 80 мас. Их можно объединять с соответствующими антагонистами. Загрузили смеситель Сетто V с интенсификатором - 10 куб. В некоторых вариантах содержание в композиции по меньшей мере одного полиэтиленоксида с молекулярной массой, по данным реологических измерений, по меньшей мере примерно составляет по меньшей мере примерно 85 мас. В блендер Оешсо V загрузили остальной полиэтиленоксид А8К Таблетки со стадии 6 формовали в прессе 8ресас с регулируемой температурой. В некоторых вариантах настоящее изобретение относится к твердой лекарственной форме для перорального применения с пролонгированным высвобождением, содержащей матричную форму препарата с пролонгированным высвобождением, причем матричная форма препарата с пролонгированным высвобождением включает композицию, содержащую:. Тестировали отвержденные таблетки и отвержденные сплющенные таблетки. Таблица Температурный профиль способа отверждения в примере Таблетки со стадии 2 распределяли на лотке, помещенном в сушильный шкаф Но1раск шос!